性狀

本品為白色乳狀液體

鑒別

在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致

檢查

pH值應為6.0~8.5(處方1~4)或6.5~9.0(處方5)(通則0631)乳粒取本品,照粒度和粒度分布測定法(通則0982第法),依法檢查(采用基于米氏散射理論的激光散射粒度分布儀,如 Mastersizer2000:建議參數為吸收率0、0.001或0.01,折射率1.47~1.52,遮光度5%~10%;或其他適宜的儀器),或照動態光散射法檢查(附件1),體積平均粒徑或光強平均粒徑不得過0.5m;另取本品,照基于單粒子光學傳感技術的光阻法測定(附件2),大于5m的乳粒加權總體積不得過油相體積的0.05%。游離脂肪酸用內容量移液管精密量取本品15ml,加乙醇60ml、水30ml與0.05mol/L鹽酸溶液1ml,搖勻,作為供試品溶液;另精密稱取硬脂酸28.5mg,置100m量瓶中,加無水乙醇溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取15ml,加乙醇45ml、水3oml與0.05mol/L鹽酸溶液1ml,搖勻,作為空白溶液。照電位滴定法(通則0701),用氫氧化鈉滴定液(0.05mol/L)滴定。按下式計算,每1g大豆油中含游離脂肪酸不得過0.07mmol游離脂肪酸=[C×(V-V)+0.015]/(15×L)式中C為氫氧化鈉滴定液(0.05mO/L)的濃度,mol/IV為供試品溶液在第二等當點與第一等當點時消耗氫氧化鈉滴定液(0.05mo/L)體積的差值,ml;V。為空白溶液在第二等當點與第一等當點時消耗氫氧化鈉滴定液(0.05mo/L)體積的差值,ml;L為大豆油的標示量,g/ml過氧化值用內容量移液管精密量取本品適量(約相當于大豆油1g),凍干或60℃水浴減壓蒸餾至除盡水分,加冰醋酸-三氯甲烷(3:2)30ml(兩種試劑臨用前通入氮氣或二氧化碳除去溶解氧)使殘渣溶解。精密加飽和碘化鉀溶液0.5πl立即密塞,準確計時,振搖1分鐘,加新沸過的冷水30ml與淀粉指示液5ml,立即用硫代硫酸鈉滴定液(0.0lmol/L)滴定至上層水相紫藍色消失,并將滴定的結果用空白試驗校正。按下式計算,本品的過氧化值不得過6過氧化值=(V1-V0)×C×1000/(V×L)式中V1為供試品消耗硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L)的體積,ml;V。為空白試驗消耗硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L)的體積,ml;C為硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L)的濃度,mol/L;V為供試品的取樣量,ml;L為大豆油的標示量,g/ml。甲氧基苯胺值照紫外可見分光光度法(通則0401)測定。供試品溶液用內容量移液管精密量取本品10ml,置250ml圓底燒瓶中,凍干除去水分(或加無水乙醇20ml,于60℃水浴減壓蒸餾除去水分。自“加無水乙醇20m”起,依法重復操作三次除盡水分)。取殘渣,加異丙醇異辛烷(2:8)適量使溶解并定量轉移至25m1量瓶中,用上述溶劑稀釋至刻度,搖勻,取12ml置離心管,加無水硫酸鈉2.0g,振搖1分鐘,離心(每分鐘4000轉)10分鐘,取上清液。測定法精密量取供試品溶液5ml,置具塞試管中,精密加冰醋酸1ml,密塞,搖勻,以異丙醇-異辛烷(2:8)為空白,在350nm的波長處測定吸光度(A0);精密量取供試品溶液與異丙醇-異辛烷(2:8)各5ml,分別置甲、乙兩支具塞試管中,各精密加0.25%4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液(臨用新制)lml,密塞,搖勻,立即準確計時,于23℃士3℃避光放置約8分鐘,在350nm的波長處分別讀取10分鐘時的吸光度A1、A2。按下式計算。甲氧基苯胺值=25×1.2×(A1-A2-A0)/(V×L)式中A1為供試品溶液反應后的吸光度;A2為空白溶液反應后的吸光度;A0為供試品溶液未反應的吸光度;V為供試品的取樣量,ml;L為大豆油的標示量,g/ml;1.2為加人4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液后的溶液稀釋因子。限度不得過5.0脂肪酸組成照氣相色譜法(通則0521)測定。供試品溶液取本品適量(約相當于大豆油0.2g),置具塞試管中,加乙醚10ml,搖勻,加無水硫酸鈉5g,搖勻,靜置分層,取乙醚層溶液5ml,加至硅膠柱內(硅膠孔徑6nm,110℃活化1小時,裝填高度為1.5cm,直徑為1.5cm,使用前用少量乙醚潤濕),以每分鐘5~10滴的流速通過柱,收集流出液揮干,加正庚烷5ml使殘留物溶解,取1ml,加二甲基碳酸酯與0.5mol/L甲醇鈉溶液各1ml,充分混合1分鐘,加水7ml,搖勻,取上清液。對照品溶液取已酸甲酯、辛酸甲酯、癸酸甲酯、月桂酸甲酯、十四烷酸甲酯、棕櫚酸甲酯、棕櫚油酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、亞油酸甲酯、亞麻酸甲酯、花生酸甲酯、二十碳烯酸甲酯與山崳酸甲酯對照品各適量,精密稱定,加正庚烷溶解并稀釋制成每1ml中含上述對照品各0.1mg的混合溶液。色譜條件用鍵合聚乙二醇為固定液的毛細管柱(0.25mm×30m,0.25m)為色譜柱;起始溫度為180℃,維持8分鐘,以每分鐘10℃的速率升溫至225℃,維持15分鐘;檢測器溫度為280℃;進樣口溫度為250℃;載氣流速為每分鐘1ml;進樣體積1l系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各色譜峰間的分離度應符合要求。測定法取供試品溶液注入氣相色譜儀,記錄色譜圖,按面積歸一化法以峰面積計算。限度碳鏈長度小于14的飽和脂肪酸不大于0.1%,十 四烷酸不大于0.2%,棕櫚酸應為9.0%~13.0%,棕櫚油酸不大于0.3%,硬脂酸應為2.5%~5.0%,油酸應為17.0%30.0%,亞油酸應為48.0%~58.0%,亞麻酸應為5.0%11.0%,花生酸不大于1.0%,二十碳烯酸不大于1.0%,山崳酸不大于1.0%溶血磷脂酰膽堿與溶血磷脂酰乙醇胺照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液用內容量移液管精密量取本品1ml,置l0ml量瓶中,用正已烷-異丙醇(1:2)稀釋至刻度,搖勻對照品溶液(1)~(5)取溶血磷脂酰膽堿與溶血磷脂酰乙醇胺對照品各適量,精密稱定,加正己烷-異丙醇(1:2)溶解并分別定量稀釋制成每lml中含溶血磷脂酰膽堿40μg、80μg、120μg、200g、400g和溶血磷脂酰乙醇胺12.5g、25pg、37.5g、62.5μg、1251g的溶液系統適用性溶液取溶血磷脂酰乙醇胺對照品適量,加三氯甲烷甲醇(2:1)溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液,取0.2ml與供試品溶液1ml,混勻。色譜條件用硅膠為填充劑( Altima silica4.6mm250mm,5μm或效能相當的色譜柱);以甲醇水-冰醋酸-三乙胺(85:15:0.5:0.05)為流動相A,正己烷-異丙醇-流動相A(20:48:32)為流動相B;流速為每分鐘1.0ml;按下表進行梯度洗脫;檢測器為蒸發光散射檢測器(參考條件:霧化氣為氮氣或壓縮空氣,霧化氣流速為每分鐘1.5L,漂移管溫度為75℃);柱溫為40℃;進樣體積20l。必要時適當調整濃度及進樣體積,使檢測靈敏度滿足定量測定的要求時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)96.5903.596.5343.596.5系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,溶血磷脂酰乙醇胺峰與相鄰峰間的分離度應符合要求。測定法精密量取對照品溶液(1)~(5),分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。以對照品溶液濃度的對數值與對應峰面積的對數值計算線性回歸方程,相關系數應不小于0.99另精密量取供試品溶液,注人液相色譜儀,記錄色譜圖,由回歸方程計算供試品中溶血磷脂酰膽堿與溶血磷脂酰乙醇胺的含量。限度每1ml中含溶血磷脂酰膽堿不得過2.0mg,溶血磷脂酰乙醇胺不得過0.5mg磷照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定。供試品溶液用內容量移液管精密量取本品2ml,置坩堝中,加氧化鋅2g,緩緩熾灼至煙霧消失,將坩堝置600℃熾灼1小時,取出,放冷,加鹽酸溶液(1→2)10ml,緩緩加熱至 沸,煮沸5分鐘使內容物溶解,用水定量轉移至100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻。空白溶液取所用試劑,制備方法同供試品溶液。對照品溶液取磷酸二氫鉀對照品約0.135g,精密稱定置lo0ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取10ml置100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻測定法精密量取對照品溶液0ml、1ml、2ml、3ml與5ml,分別置25ml量瓶中,依次分別加水1oml、鉬酸銨硫酸溶液(取鉬酸銨5g,加0.5mol/L硫酸溶液100ml使溶解)lml、對苯二酚硫酸溶液(取對苯二酚0.5g,加0.025mol/L硫酸溶液100ml使溶解,臨用新制)lml與50%醋酸鈉溶液3ml,用水稀釋至刻度,搖勻,放置5分鐘,以第一瓶為空白,在720nm的波長處分別測定吸光度,以測得的吸光度與其對應的濃度計算線性回歸方程。精密量取供試品溶液與空白溶液各10ml,分別置25ml量瓶中,同法操作,在720nm的波長處分別測定吸光度,將兩者吸光度的差值代入回歸方程計算,并將結果乘以0.2276限度每1ml中含磷(P)應為0.20~0.26mg(處方1)或0.40~0.52mg(處方2~5)。甘油用內容量移液管精密量取本品2ml,加1.3%高碘酸鈉溶液50ml,攪拌1分鐘,加1,2-丙二醇3ml,攪拌30秒,照電位滴定法(通則0701),用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定,并將滴定的結果用空白試驗校正。每1m1氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于9.21mg的C3H8O3。本品每1ml中含甘油應為15.0~18.4mg(處方5)或19.8~24.2mg(處方2、3)或22.5~27.5mg(處方1、4)滲透壓摩爾濃度取本品,依法檢查(通則0632),滲透壓摩爾濃度應為280~370 m Osmol/kg細菌內毒素取本品,用0.1mol/L鹽酸溶液調節pH值至6.5~7.5,依法檢查(通則1143),每1ml中含內毒素的量應小于0.5EU。其他除不溶性微粒外,應符合注射劑項下有關的各項規定(通則0102)