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簡述芋螺毒素合成的新技術(shù)

2022.11.07

  隨著對芋螺毒素研究的深入和多肽合成技術(shù)的進步,芋螺毒素的合成方法也不斷改進。Ale-wood小組將硒代半胱氨酸引入,合成了3個α-芋螺毒素ImI的類似物。具體操作是用硒代半胱氨酸代替了其中的1對或者2對半胱氨酸,形成二硒鍵替代了原有的二硫鍵,顯著提高了芋螺毒素的氧化折疊效率,NMR和CD譜都表明類似物和天然的ImI在結(jié)構(gòu)上十分相似,并且保持了原有的生物活性。可采用硒代半胱氨酸代替半胱氨酸合成了μ-芋螺毒素SIIIA類似物,并且使用同位素標記了1對半胱氨酸,在提高了合成效率的同時確定了二硫鍵的連接。

  有研究人員在利用微波合成法合成了α-芋螺毒素MII的過程中,比較了使用微波合成法和經(jīng)典的固相合成法。結(jié)果表明使用微波合成的產(chǎn)率更高,從77%~89%提高到75%-93%。更重要的是使用微波加熱縮短了每個反應周期的時間,由1-2h減少到12-15 min。如果把微波用于環(huán)狀肽α-芋螺毒素IMI合成,合成效率也有所提高。此外,芋螺毒素的合成還有很多其它的策略,如μ-MrIA和α-MII采用N-C骨架環(huán)化的方法合成。還有科學家利用內(nèi)酰胺、硫醚等代替二硫鍵,研究芋螺毒素的折疊產(chǎn)率。

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