阿司匹林及其制劑中特殊雜質檢查介紹
?(1)游離水楊酸:由于阿司匹林在合成過程中水楊酸的乙酰化反應不完全或在貯藏過程中水解而產生水楊酸,水楊酸對人體有一定毒性,且其分子中含有酚羥基,在空氣中易被氧化生成有色醌類化合物,如淡黃色、紅棕色甚至棕色,從而使阿司匹林變色,故需加以控制。藥典采用HPLC法檢查阿司四林及其制劑中的游離水楊酸。
阿司匹林中游離水楊酸的檢查方法:取本品約g,密稱定,置10ml量瓶中加冰酸甲醇溶液適量,振搖使溶解,并稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液(臨雨新制取水楊酸對照品約10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液適量使溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置50ml量瓶中用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液;照高效液相色譜法試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈—四氫呋喃—冰醋酸—水(20:5:5:70)為流動相:檢測波長為303nm理論板數按水楊酸峰計算不低于5000,阿司匹林峰與水楊酸峰的分離度應符合要求。立即精密量取供試品溶液、對照品溶液各10μl,別注入液相色譜儀,記錄色譜圖,供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸峰保留時間一致的色譜峰,按外標法以峰面積計算,不得過0.1%。水楊酸的雜質限量按式計算
式中,As為供試品溶液的峰面積;Ar為對照品溶液的峰面積;Ds為供試品溶液的稀釋倍數;Dr為對照品溶液的稀釋倍數;Vs為供試品溶液的定容體積;Vr為對照品溶液的定容體積;ms為供試品的稱樣量;mr為對照品的稱樣量。
由于阿司匹林在制劑過程中易水解生成水楊酸,因此藥典規定阿司匹林片腸溶片、腸溶膠囊、泡騰片及栓劑均照原料藥方法與色譜條件檢查水楊酸。
(2)有關物質:阿司匹林中有關物質系指除水楊酸以外的合成中引入的其他原料及副產物,如醋酸苯酯、水楊酸苯酯、乙酰水楊酸苯酯等。藥典采用高效液相色譜法的面積歸一化法檢查,以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-四氫呋哺-冰醋酸-水(20:5:5:70)為流動相A、乙腈為流動相B,梯度洗脫;檢測波長為276nm;以供試品溶液(10mg/ml)的稀釋液(0.5%)為對照溶液。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,除水楊酸外,其他雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積。
