阿茲海默癥信號(hào)通路----阿拉丁試劑

2023.6.15

阿茲海默癥信號(hào)通路

喀斯瑪-阿茲海默癥的前世與今生.png

圖1.阿茲海默癥分子與細(xì)胞生物學(xué)原理
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阿爾茨海默病是世界上最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之一。臨床表現(xiàn)為細(xì)胞外淀粉樣斑塊和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)，導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙和細(xì)胞死亡。這種疾病的核心是淀粉樣前體蛋白(APP)的差異加工。APP是一種完整的膜蛋白，經(jīng)過(guò)蛋白水解處理。APP最初被α-分泌酶裂解，生成sAPPα和C83羧基端片段。sAPPα的存在與正常的突觸信號(hào)傳遞有關(guān)，并調(diào)節(jié)神經(jīng)元存活和突觸可塑性等過(guò)程，這些過(guò)程有助于學(xué)習(xí)和記憶等更高階的大腦功能，以及其他行為。APP也可以被β-分泌酶和γ-分泌酶依次裂解，釋放出不同大小的胞外單體，其中最重要的是Aβ40/42。在疾病狀態(tài)下，APP處理途徑之間的不平衡導(dǎo)致神經(jīng)毒性單體聚集增加，產(chǎn)生Aβ寡聚和斑塊形成。致病性Aβ聚集導(dǎo)致離子通道阻塞、鈣穩(wěn)態(tài)破壞、線粒體氧化應(yīng)激、能量代謝受損和葡萄糖調(diào)節(jié)異常、突觸功能改變，最終導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡。一些膠質(zhì)細(xì)胞類型，包括星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，在淀粉樣單體、寡聚物和斑塊積聚的背景下，被認(rèn)為是神經(jīng)保護(hù)和致病的。阿爾茨海默病的另一個(gè)特點(diǎn)是存在神經(jīng)原纖維纏結(jié)，它由微管相關(guān)蛋白Tau的過(guò)度磷酸化形式組成。GSK-3α/β和CDK5是主要負(fù)責(zé)Tau磷酸化的激酶，盡管其他激酶如PKC, PKA和Erk2也參與其中。Tau蛋白的過(guò)度磷酸化導(dǎo)致Tau蛋白從微管分離，隨后是微管失穩(wěn)和Tau蛋白的寡聚，最終導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)纖維纏結(jié)。這些纏結(jié)的逐漸積累導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡。

雖然阿茲海默癥給人類的神經(jīng)系統(tǒng)健康帶來(lái)巨大的威脅，但目前也只有少數(shù)藥物得到批準(zhǔn)可用于該疾病的治療。并且這類藥物的作用通常只是控制癥狀，很難改變疾病的進(jìn)程。通過(guò)對(duì)大量的病例及臨床結(jié)果的研究與總結(jié)，研究人員也提出了各種不同的理論來(lái)闡述阿茲海默病的發(fā)病過(guò)程，其中廣為接受并開(kāi)展藥物設(shè)計(jì)與研究的主要有以下幾種：β-淀粉樣蛋白假說(shuō) (Amyloid cascade hypothesis) 、Tau蛋白假說(shuō) (Tau hypothesis) 和膽堿能假說(shuō) (Cholinergic hypothesis) 等。阿拉丁可為您提供近百種用于阿茲海默癥研究治療的活性化合物。

參考文獻(xiàn)

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阿拉丁相關(guān)產(chǎn)品列表：

產(chǎn)品貨號(hào)	產(chǎn)品名稱
H352298	羥基酪醇3-硫酸鈉鹽 ,
P386209	苯基[（噻吩-2-基磺酰基）氨基]乙酸 ,
Z302592	羥基錫酸鋅 ,Sn≥42%
A339694	皂甙元 ,
C303410	（氯甲基）二甲基硅基丁烷 ,97%
C353869	（±）順-2,5-雙（3,4,5-三甲氧基苯基）-1,3-二氧戊環(huán) ,98%
D412148	DWK-1339 ,
H107336	石杉?jí)A甲 ,98%
I340588	茚唑啉 ,
L118998	白細(xì)胞激肽I ,≥98% (HPLC)
M333020	莫西普利叔丁酯馬來(lái)酸鹽 ,
M413711	（±）-馬來(lái)吡咯A ,98%
T288676	TCS 2002,GSK-3β抑制劑 ,≥99%(HPLC)
U287895	(+)-UH 232 馬來(lái)酸鹽 ,
U302981	紫外線吸收劑UV400 ,85%
V134258	VU 0357017 Hydrochloride ,≥98% (HPLC)
V302994	草酸氧釩 ,99%
W418475	（5Z）-2-氨基-5-（3,4-二甲氧基芐叉）-1,3-噻唑-4（5H）-酮 ,98%
J302241	J-147,神經(jīng)源性和神經(jīng)保護(hù)性姜黃素衍生物 ,>98%
D409227	脫羧氯雷他定 ,10mM in DMSO